Фармакология

Калькулятор фармакологии

Q: Как взаимодействия через CYP450 влияют на дозирование?

Ингибиторы CYP450 (например, флуконазол → CYP2C9) снижают скорость метаболизма субстратов, повышая их концентрацию и риск токсичности. Индукторы (рифампицин → CYP3A4) ускоряют метаболизм, снижая концентрацию и эффективность. Эффект ингибирования развивается быстро (1–3 дозы), индукции — медленно (7–14 дней). При совместном применении препаратов с узким TI и мощных ингибиторов/индукторов требуется коррекция дозы и ТДМ.

Q: Как нарушение функции почек влияет на фармакокинетику?

При снижении СКФ уменьшается почечный клиренс препаратов и их активных/токсических метаболитов. Для расчёта CrCl используется формула Кокрофта-Голта. При хронической болезни почек (ХБП) требуется: снижение дозы, удлинение интервала дозирования или полная отмена (метформин при СКФ < 30). Согласно рекомендациям KDIGO и Минздрава РФ, почечную функцию необходимо оценивать до назначения любого препарата с преимущественно почечным выведением.

Q: Что такое уравнение Хилла и как оно описывает действие лекарств?

Уравнение Хилла (Hill equation) описывает сигмоидальную зависимость эффекта от концентрации: E = Emax × [D]ⁿ / (EC₅₀ⁿ + [D]ⁿ). Emax — максимальный эффект, EC₅₀ — концентрация полуэффекта, n — коэффициент Хилла (показатель кооперативности). При n = 1 кривая гиперболическая; при n > 1 — S-образная. Уравнение применяется для построения фармакодинамических моделей PK/PD и клинического прогнозирования.

Фармакокинетика онлайн: период полувыведения, клиренс, объём распределения, биодоступность, стационарная концентрация, нагрузочная доза, терапевтический индекс, CYP450, корректировка при ХБП.

t½ = 0.693/KeVd = Доза/C₀Css = F·D/(CL·τ)LD = Vd·CssHill equationCYP450TI = TD₅₀/ED₅₀

Калькулятор фармакологии

Фармакокинетика, дозирование, взаимодействия и терапевтический индекс

Формулы: t½ = ln(2)/Ke = 0.693/Ke; Vd = Доза/C₀; CL = Ke × Vd

Доза (мг)

Начальная концентрация C₀ (мг/л)

Концентрация сразу после в/в болюса

Константа элиминации Ke (ч⁻¹)

t½

6.93 ч

Период полувыведения

0.1 ч⁻¹

Константа элиминации

50 л

Объём распределения

5 л/ч

Клиренс

t90%

23.03 ч

До 90% элиминации

t99%

1.92 сут

До 99% элиминации

Таблица остаточной концентрации

t (периоды t½)	0×t½	1×t½	2×t½	3×t½	4×t½	5×t½	6×t½	7×t½
% от C₀	100.0%	50.0%	25.0%	12.5%	6.3%	3.1%	1.6%	0.8%
C (мг/л)	10	5	2.5	1.25	0.625	0.313	0.156	0.078

Равновесное состояние достигается приблизительно через 4–5 периодов полувыведения

Важно: Калькулятор предназначен для образовательных и исследовательских целей. Клинические решения о дозировании должны приниматься врачом с учётом индивидуальных особенностей пациента, полного лекарственного анамнеза и актуальных клинических руководств (ГФ РФ, приказы Минздрава РФ).

~7 000

Зарегистрированных МНН

По данным ВОЗ, более 7 000 международных непатентованных наименований (МНН) лекарственных веществ применяются в клинической практике по всему миру.

4–5 t½

До достижения Css

Независимо от дозы и интервала дозирования, равновесная концентрация препарата в плазме достигается через 4–5 периодов полувыведения.

~60%

Препаратов через CYP3A4

Фермент CYP3A4 метаболизирует более 60% всех клинически применяемых лекарственных средств, что делает его самым значимым для взаимодействий.

ГФ XIV

Государственная фармакопея

XIV издание Государственной фармакопеи РФ (введено приказом Минздрава) устанавливает стандарты качества лекарственных средств в России.

Основы фармакокинетики

Фармакокинетика описывает, что организм делает с лекарством: всасывание, распределение, метаболизм и выведение (ADME). Математические модели позволяют предсказать концентрацию препарата в плазме в любой момент времени.

⏱

Элиминация

Первый порядок элиминации — наиболее распространённая модель: концентрация убывает экспоненциально. Константа элиминации Ke определяет скорость, период полувыведения t½ — время двукратного снижения концентрации.

C(t) = C₀ × e^(−Ke×t)

📦

Распределение

Объём распределения Vd — условный параметр, отражающий степень связывания с тканями. Высокий Vd означает выраженное депонирование в тканях. Клиренс CL = Ke × Vd отражает скорость «очищения» организма от препарата.

Vd = Доза / C₀

💊

Стационарное состояние

При многократном введении накопление препарата продолжается до достижения равновесия. Средняя стационарная концентрация определяется биодоступностью, дозой, клиренсом и интервалом дозирования.

Css = F × D / (CL × τ)

Детальный разбор: формулы и клиническое применение

Двухкомпартментная модель и нагрузочная доза

В однокомпартментной модели препарат распределяется мгновенно. В двухкомпартментной — выделяется быстрая фаза распределения (α) и медленная фаза элиминации (β). Для клинической практики критично уметь рассчитать нагрузочную дозу, чтобы немедленно достичь целевой концентрации без ожидания 4–5 периодов t½.

Нагрузочная доза:

LD = Vd × Css_целевая

Пример: Vd = 50 л, Css = 10 мг/л → LD = 500 мг

Когда применяется LD:

Жизнеугрожающие аритмии (амиодарон)
Острые инфекции (ванкомицин, аминогликозиды)
Эпилептический статус (фенитоин)
Сердечная недостаточность (дигоксин)

При отклонении Vd от стандартного (ожирение, отёки, гипоальбуминемия) необходима коррекция нагрузочной дозы. Для аминогликозидов при ожирении используют скорректированную массу тела; для гентамицина при отёках — увеличенный Vd.

Система CYP450 и клинически значимые взаимодействия

Цитохромы P450 — суперсемейство гем-содержащих монооксигеназ, ответственных за метаболизм 75% всех лекарств. Клинически наиболее важные изоферменты: CYP3A4 (≈60% препаратов), CYP2D6 (25%), CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Взаимодействия реализуются через ингибирование (конкурентное или механизм-зависимое) и индукцию транскрипции генов CYP.

CYP3A4 (ингибирование)

Грейпфрут + симвастатин

Риск: Рабдомиолиз

CYP2D6 (ингибирование)

Флуоксетин + трамадол

Риск: Серотониновый синдром

CYP2C9 (ингибирование)

Флуконазол + варфарин

Риск: Кровотечение

Генетический полиморфизм CYP2D6 делит людей на «медленные» (poor metabolizers, ~7–10% европейцев), «промежуточные», «нормальные» и «ультрабыстрые» метаболизаторы (ultrarapid, ~1–2%). У ультрабыстрых метаболизаторов кодеин может вызвать жизнеугрожающее угнетение дыхания (метаболизируется до морфина), что отражено в предупреждениях ЕМА и FDA.

Терапевтический лекарственный мониторинг (ТДМ) в России

ТДМ — измерение концентрации препарата в биологических жидкостях с целью оптимизации терапии. Регламентируется приказом Минздрава РФ № 758н «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики» и клиническими рекомендациями профильных ассоциаций (РАКБ, РОКР).

Показания к ТДМ:

Препараты с узким терапевтическим индексом
Нелинейная фармакокинетика (фенитоин)
Нарушение функции почек или печени
Подозрение на токсичность или неэффективность
Оценка приверженности лечению
Взаимодействия с ингибиторами/индукторами CYP

Время забора крови:

Остаточная (тrough): перед очередной дозой
Пиковая (peak): через 1–2 ч после пероральной дозы
При стационарном состоянии (после 4–5 t½)
AUC-стратегия: множественные точки (ванкомицин)
Для аминогликозидов: пик и тrough обязательны

Практические советы фармакологии

⏱

Правило 4–5 t½

Равновесная концентрация достигается через 4–5 t½. Для варфарина (t½ ≈ 36 ч) это 6–7 суток. Не оценивайте эффективность раньше этого срока без ТДМ.

🍊

Грейпфрутовый сок

Блокирует CYP3A4 в стенке кишечника (не печени). Повышает AUC симвастатина до 13 раз, фелодипина — до 3 раз. Эффект сохраняется 24–72 ч после одного стакана.

⚖️

Масса тела при расчёте

Гидрофильные препараты (аминогликозиды) дозируют по идеальной массе. Липофильные (хлорохин, амиодарон) — по реальной. Ванкомицин — по реальной, с коррекцией при ожирении (доза/CrCl).

🫘

ХБП и дигоксин

При снижении CrCl дигоксин накапливается (70% выводится почками). Снизьте поддерживающую дозу пропорционально CrCl. Терапевтический диапазон при ХСН: 0.5–0.9 нг/мл (ниже, чем при аритмии).

💡

Белки плазмы и Vd

При гипоальбуминемии (сепсис, цирроз) связанная фракция снижается, свободная растёт. Для фенитоина используйте формулу коррекции: Cкор = Cизм / (0.2 × Alb + 0.1). Не ориентируйтесь на общую концентрацию.

🔬

Зверобой и CYP3A4

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) — мощный индуктор CYP3A4 и P-гликопротеина. Снижает концентрацию циклоспорина, антиретровирусных, оральных контрацептивов, варфарина. Включён в предупреждения ГФ РФ XIV издания.

Как пользоваться калькулятором фармакологии

Выберите задачу

Переключайтесь между вкладками в зависимости от задачи: расчёт фармакокинетических параметров, биодоступности, стационарной и нагрузочной доз, кривой доза-эффект, оценки безопасности, проверки взаимодействий или коррекции при ХБП.

Введите параметры препарата

Укажите известные параметры: дозу, начальную концентрацию, константу элиминации или t½, клиренс, объём распределения, биодоступность и интервал дозирования. Значения по умолчанию помогут понять порядок величин.

Получите расчёт мгновенно

Калькулятор пересчитывает результат в реальном времени. Таблицы и графики обновляются при каждом изменении параметра. Все единицы измерения указаны рядом с результатами.

Проверьте взаимодействия

В разделе CYP450 введите название препарата в строку поиска. Калькулятор найдёт его роль (ингибитор, индуктор, субстрат) и укажет, какие ферменты задействованы. Это поможет предвидеть клинически значимые взаимодействия.

Скорректируйте дозу при ХБП

В разделе «Почечная корр.» введите возраст, массу, креатинин и пол пациента. Калькулятор рассчитает CrCl по Кокрофту-Голту, определит стадию ХБП и покажет рекомендуемые коэффициенты коррекции дозы для 8 наиболее применяемых препаратов.

Вопросы и ответы

Часто задаваемые вопросы о фармакологии, фармакокинетике и дозировании

ЧАСТЫЕ ВОПРОСЫ

Часто задаваемые вопросы

Период полувыведения — время, за которое концентрация препарата в плазме снижается вдвое. Рассчитывается по формуле t½ = ln(2)/Ke = 0.693/Ke, где Ke — константа скорости элиминации (ч⁻¹). Знание t½ критично для выбора кратности дозирования: оптимальный интервал между дозами обычно составляет 1–2 t½. Равновесная концентрация достигается примерно через 4–5 периодов полувыведения независимо от дозы.

Vd — кажущийся объём, в котором распределился препарат: Vd = Доза/C₀, где C₀ — начальная концентрация после в/в болюса. Малый Vd (2–5 л) означает, что препарат остаётся в сосудистом русле (например, варфарин в комплексе с белками). Большой Vd (>100 л) указывает на активное проникновение в ткани (хлорохин, амиодарон). Vd используется для расчёта нагрузочной дозы: LD = Vd × Css_целевая.

Нагрузочная доза (LD) позволяет быстро достичь целевой концентрации: LD = Vd × Css_целевая. Поддерживающая доза (MD) обеспечивает её поддержание: MD = CL × Css × τ / F, где CL — клиренс, τ — интервал дозирования, F — биодоступность. Нагрузочная доза применяется, когда нельзя ждать 4–5 периодов t½ до достижения Css (например, при жизнеугрожающих аритмиях, тяжёлых инфекциях).

Биодоступность (F) — доля введённой дозы, достигшая системного кровотока в неизменённом виде: F = (AUC_oral/AUC_iv) × 100%. Низкая биодоступность означает, что пероральная доза должна быть выше в/в эквивалента (например, метопролол: F = 40–50%, поэтому пероральная доза выше в/в). При расчёте Css и поддерживающей дозы F обязательно учитывается в формуле.

Стационарная (равновесная) концентрация — состояние, при котором скорость поступления препарата равна скорости его элиминации: Css = F × Доза / (CL × τ). Css достигается через 4–5 периодов t½ при постоянном режиме дозирования. Важно: время до Css определяется только значением t½, но не дозой или интервалом. Увеличение дозы повышает Css, но не ускоряет её достижение.

Терапевтический индекс TI = TD₅₀/ED₅₀ — отношение токсической дозы к эффективной. Препараты с TI < 3 (дигоксин, литий, варфарин, теофиллин, аминогликозиды) требуют обязательного терапевтического лекарственного мониторинга (ТДМ). Согласно приказу Минздрава РФ № 758н, мониторинг концентраций препаратов с узким TI является стандартом медицинской помощи в профессиональных учреждениях.

Ингибиторы CYP450 (например, флуконазол → CYP2C9) снижают скорость метаболизма субстратов, повышая их концентрацию и риск токсичности. Индукторы (рифампицин → CYP3A4) ускоряют метаболизм, снижая концентрацию и эффективность. Эффект ингибирования развивается быстро (1–3 дозы), индукции — медленно (7–14 дней). При совместном применении препаратов с узким TI и мощных ингибиторов/индукторов требуется коррекция дозы и ТДМ.

При снижении СКФ уменьшается почечный клиренс препаратов и их активных/токсических метаболитов. Для расчёта CrCl используется формула Кокрофта-Голта. При хронической болезни почек (ХБП) требуется: снижение дозы, удлинение интервала дозирования или полная отмена (метформин при СКФ < 30). Согласно рекомендациям KDIGO и Минздрава РФ, почечную функцию необходимо оценивать до назначения любого препарата с преимущественно почечным выведением.

Уравнение Хилла (Hill equation) описывает сигмоидальную зависимость эффекта от концентрации: E = Emax × [D]ⁿ / (EC₅₀ⁿ + [D]ⁿ). Emax — максимальный эффект, EC₅₀ — концентрация полуэффекта, n — коэффициент Хилла (показатель кооперативности). При n = 1 кривая гиперболическая; при n > 1 — S-образная. Уравнение применяется для построения фармакодинамических моделей PK/PD и клинического прогнозирования.

Выберите нужный раздел с помощью вкладок: T½/Ke/Vd — для фармакокинетических параметров, Биодоступность — для оценки F, Css и дозы — для расчёта стационарной, нагрузочной и поддерживающей доз, Кривая Хилла — для PK/PD моделирования, Терап. индекс — для оценки безопасности, CYP450 — для проверки взаимодействий, Почечная корр. — для дозирования при ХБП.

Был ли этот калькулятор полезен?

ревизия · 9 мая 2026

ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ

Инструмент справочный — не заменяет эксперта

Только для информационных целей. Все расчёты, результаты и данные, предоставляемые инструментом, носят исключительно ознакомительный и справочный характер. Они не являются профессиональной консультацией — медицинской, юридической, финансовой, инженерной или иной.

Точность результатов. Калькулятор основан на общепринятых формулах и методиках, однако фактические результаты могут отличаться в зависимости от индивидуальных условий, исходных данных и применяемых стандартов. Мы не гарантируем полноту, точность или актуальность приведённых расчётов.

Профессиональные решения — медицинские, финансовые, инженерные — должны приниматься только после консультации с квалифицированным специалистом. Не используйте автоматический расчёт как единственное основание для важных решений.

Ограничение ответственности. Авторы и разработчики сервиса не несут ответственности за прямой или косвенный ущерб, возникший из-за использования данных расчётов. Пользователь принимает на себя всю ответственность за интерпретацию результатов.

СМЕЖНЫЕ ИНСТРУМЕНТЫ

Калькулятор фармакологии

Калькулятор фармакологии

Таблица остаточной концентрации

Основы фармакокинетики

Элиминация

Распределение

Стационарное состояние

Детальный разбор: формулы и клиническое применение

Двухкомпартментная модель и нагрузочная доза

Система CYP450 и клинически значимые взаимодействия

Терапевтический лекарственный мониторинг (ТДМ) в России

Практические советы фармакологии

Правило 4–5 t½

Грейпфрутовый сок

Масса тела при расчёте

ХБП и дигоксин

Белки плазмы и Vd

Зверобой и CYP3A4

Как пользоваться калькулятором фармакологии

Выберите задачу

Введите параметры препарата

Получите расчёт мгновенно

Проверьте взаимодействия

Скорректируйте дозу при ХБП

Вопросы и ответы

Часто задаваемые вопросы

Лиана Арифметова

Инструмент справочный — не заменяет эксперта

Похожие калькуляторы

Калькулятор патофизиологии

Калькулятор микологии

Калькулятор микробиологии

Калькулятор иммунологии

Калькулятор эпидемиологии

Калькулятор паразитологии

Калькулятор физиологии растений

Калькулятор генетики

Калькулятор физиологии

Калькулятор эмбриологии

Калькулятор токсикологии

Калькулятор гистологии

Калькулятор вирусологии

Калькулятор нейронауки

Калькулятор биоинформатики

Калькулятор фармакологии

Таблица остаточной концентрации