calcal.ru
Фармакология

Калькулятор фармакологии

Фармакокинетика онлайн: период полувыведения, клиренс, объём распределения, биодоступность, стационарная концентрация, нагрузочная доза, терапевтический индекс, CYP450, корректировка при ХБП.

t½ = 0.693/KeVd = Доза/C₀Css = F·D/(CL·τ)LD = Vd·CssHill equationCYP450TI = TD₅₀/ED₅₀
~7 000
Зарегистрированных МНН
По данным ВОЗ, более 7 000 международных непатентованных наименований (МНН) лекарственных веществ применяются в клинической практике по всему миру.
4–5 t½
До достижения Css
Независимо от дозы и интервала дозирования, равновесная концентрация препарата в плазме достигается через 4–5 периодов полувыведения.
~60%
Препаратов через CYP3A4
Фермент CYP3A4 метаболизирует более 60% всех клинически применяемых лекарственных средств, что делает его самым значимым для взаимодействий.
ГФ XIV
Государственная фармакопея
XIV издание Государственной фармакопеи РФ (введено приказом Минздрава) устанавливает стандарты качества лекарственных средств в России.

Основы фармакокинетики

Фармакокинетика описывает, что организм делает с лекарством: всасывание, распределение, метаболизм и выведение (ADME). Математические модели позволяют предсказать концентрацию препарата в плазме в любой момент времени.

⏱

Элиминация

Первый порядок элиминации — наиболее распространённая модель: концентрация убывает экспоненциально. Константа элиминации Ke определяет скорость, период полувыведения t½ — время двукратного снижения концентрации.

C(t) = C₀ × e^(−Ke×t)
📦

Распределение

Объём распределения Vd — условный параметр, отражающий степень связывания с тканями. Высокий Vd означает выраженное депонирование в тканях. Клиренс CL = Ke × Vd отражает скорость «очищения» организма от препарата.

Vd = Доза / C₀
💊

Стационарное состояние

При многократном введении накопление препарата продолжается до достижения равновесия. Средняя стационарная концентрация определяется биодоступностью, дозой, клиренсом и интервалом дозирования.

Css = F × D / (CL × τ)

Что умеет калькулятор фармакологии

⏱

T½ и фармакокинетика

Расчёт периода полувыведения, константы элиминации, объёма распределения и клиренса. Таблица остаточных концентраций.

📊

Биодоступность

Расчёт F из AUC-данных с учётом разных доз. Справочник биодоступности 8 распространённых препаратов.

💊

Css, LD и MD

Стационарная концентрация, нагрузочная и поддерживающая дозы по уравнениям фармакокинетики.

📈

Кривая Хилла

Интерактивная S-образная кривая доза–эффект. Расчёт эффекта при заданной концентрации, визуализация EC₅₀.

⚖️

Терапевтический индекс

TI = TD₅₀/ED₅₀, коэффициент безопасности SR. Справочник препаратов с узким TI и терапевтическими диапазонами.

🔬

CYP450 и взаимодействия

Поиск препаратов по базе CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2. Ингибиторы, индукторы, субстраты.

Детальный разбор: формулы и клиническое применение

Двухкомпартментная модель и нагрузочная доза

В однокомпартментной модели препарат распределяется мгновенно. В двухкомпартментной — выделяется быстрая фаза распределения (α) и медленная фаза элиминации (β). Для клинической практики критично уметь рассчитать нагрузочную дозу, чтобы немедленно достичь целевой концентрации без ожидания 4–5 периодов t½.

Нагрузочная доза:
LD = Vd × Css_целевая
Пример: Vd = 50 л, Css = 10 мг/л → LD = 500 мг
Когда применяется LD:
  • Жизнеугрожающие аритмии (амиодарон)
  • Острые инфекции (ванкомицин, аминогликозиды)
  • Эпилептический статус (фенитоин)
  • Сердечная недостаточность (дигоксин)

При отклонении Vd от стандартного (ожирение, отёки, гипоальбуминемия) необходима коррекция нагрузочной дозы. Для аминогликозидов при ожирении используют скорректированную массу тела; для гентамицина при отёках — увеличенный Vd.

Система CYP450 и клинически значимые взаимодействия

Цитохромы P450 — суперсемейство гем-содержащих монооксигеназ, ответственных за метаболизм 75% всех лекарств. Клинически наиболее важные изоферменты: CYP3A4 (≈60% препаратов), CYP2D6 (25%), CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Взаимодействия реализуются через ингибирование (конкурентное или механизм-зависимое) и индукцию транскрипции генов CYP.

CYP3A4 (ингибирование)
Грейпфрут + симвастатин
Риск: Рабдомиолиз
CYP2D6 (ингибирование)
Флуоксетин + трамадол
Риск: Серотониновый синдром
CYP2C9 (ингибирование)
Флуконазол + варфарин
Риск: Кровотечение

Генетический полиморфизм CYP2D6 делит людей на «медленные» (poor metabolizers, ~7–10% европейцев), «промежуточные», «нормальные» и «ультрабыстрые» метаболизаторы (ultrarapid, ~1–2%). У ультрабыстрых метаболизаторов кодеин может вызвать жизнеугрожающее угнетение дыхания (метаболизируется до морфина), что отражено в предупреждениях ЕМА и FDA.

Терапевтический лекарственный мониторинг (ТДМ) в России

ТДМ — измерение концентрации препарата в биологических жидкостях с целью оптимизации терапии. Регламентируется приказом Минздрава РФ № 758н «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики» и клиническими рекомендациями профильных ассоциаций (РАКБ, РОКР).

Показания к ТДМ:
  • Препараты с узким терапевтическим индексом
  • Нелинейная фармакокинетика (фенитоин)
  • Нарушение функции почек или печени
  • Подозрение на токсичность или неэффективность
  • Оценка приверженности лечению
  • Взаимодействия с ингибиторами/индукторами CYP
Время забора крови:
  • Остаточная (тrough): перед очередной дозой
  • Пиковая (peak): через 1–2 ч после пероральной дозы
  • При стационарном состоянии (после 4–5 t½)
  • AUC-стратегия: множественные точки (ванкомицин)
  • Для аминогликозидов: пик и тrough обязательны

Практические советы фармакологии

⏱

Правило 4–5 t½

Равновесная концентрация достигается через 4–5 t½. Для варфарина (t½ ≈ 36 ч) это 6–7 суток. Не оценивайте эффективность раньше этого срока без ТДМ.

🍊

Грейпфрутовый сок

Блокирует CYP3A4 в стенке кишечника (не печени). Повышает AUC симвастатина до 13 раз, фелодипина — до 3 раз. Эффект сохраняется 24–72 ч после одного стакана.

⚖️

Масса тела при расчёте

Гидрофильные препараты (аминогликозиды) дозируют по идеальной массе. Липофильные (хлорохин, амиодарон) — по реальной. Ванкомицин — по реальной, с коррекцией при ожирении (доза/CrCl).

🫘

ХБП и дигоксин

При снижении CrCl дигоксин накапливается (70% выводится почками). Снизьте поддерживающую дозу пропорционально CrCl. Терапевтический диапазон при ХСН: 0.5–0.9 нг/мл (ниже, чем при аритмии).

💡

Белки плазмы и Vd

При гипоальбуминемии (сепсис, цирроз) связанная фракция снижается, свободная растёт. Для фенитоина используйте формулу коррекции: Cкор = Cизм / (0.2 × Alb + 0.1). Не ориентируйтесь на общую концентрацию.

🔬

Зверобой и CYP3A4

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) — мощный индуктор CYP3A4 и P-гликопротеина. Снижает концентрацию циклоспорина, антиретровирусных, оральных контрацептивов, варфарина. Включён в предупреждения ГФ РФ XIV издания.

Как пользоваться калькулятором фармакологии

1

Выберите задачу

Переключайтесь между вкладками в зависимости от задачи: расчёт фармакокинетических параметров, биодоступности, стационарной и нагрузочной доз, кривой доза-эффект, оценки безопасности, проверки взаимодействий или коррекции при ХБП.

2

Введите параметры препарата

Укажите известные параметры: дозу, начальную концентрацию, константу элиминации или t½, клиренс, объём распределения, биодоступность и интервал дозирования. Значения по умолчанию помогут понять порядок величин.

3

Получите расчёт мгновенно

Калькулятор пересчитывает результат в реальном времени. Таблицы и графики обновляются при каждом изменении параметра. Все единицы измерения указаны рядом с результатами.

4

Проверьте взаимодействия

В разделе CYP450 введите название препарата в строку поиска. Калькулятор найдёт его роль (ингибитор, индуктор, субстрат) и укажет, какие ферменты задействованы. Это поможет предвидеть клинически значимые взаимодействия.

5

Скорректируйте дозу при ХБП

В разделе «Почечная корр.» введите возраст, массу, креатинин и пол пациента. Калькулятор рассчитает CrCl по Кокрофту-Голту, определит стадию ХБП и покажет рекомендуемые коэффициенты коррекции дозы для 8 наиболее применяемых препаратов.

Вопросы и ответы

Часто задаваемые вопросы о фармакологии, фармакокинетике и дозировании

Часто задаваемые вопросы

Период полувыведения — время, за которое концентрация препарата в плазме снижается вдвое. Рассчитывается по формуле t½ = ln(2)/Ke = 0.693/Ke, где Ke — константа скорости элиминации (ч⁻¹). Знание t½ критично для выбора кратности дозирования: оптимальный интервал между дозами обычно составляет 1–2 t½. Равновесная концентрация достигается примерно через 4–5 периодов полувыведения независимо от дозы.
Vd — кажущийся объём, в котором распределился препарат: Vd = Доза/C₀, где C₀ — начальная концентрация после в/в болюса. Малый Vd (2–5 л) означает, что препарат остаётся в сосудистом русле (например, варфарин в комплексе с белками). Большой Vd (>100 л) указывает на активное проникновение в ткани (хлорохин, амиодарон). Vd используется для расчёта нагрузочной дозы: LD = Vd × Css_целевая.
Нагрузочная доза (LD) позволяет быстро достичь целевой концентрации: LD = Vd × Css_целевая. Поддерживающая доза (MD) обеспечивает её поддержание: MD = CL × Css × τ / F, где CL — клиренс, τ — интервал дозирования, F — биодоступность. Нагрузочная доза применяется, когда нельзя ждать 4–5 периодов t½ до достижения Css (например, при жизнеугрожающих аритмиях, тяжёлых инфекциях).
Биодоступность (F) — доля введённой дозы, достигшая системного кровотока в неизменённом виде: F = (AUC_oral/AUC_iv) × 100%. Низкая биодоступность означает, что пероральная доза должна быть выше в/в эквивалента (например, метопролол: F = 40–50%, поэтому пероральная доза выше в/в). При расчёте Css и поддерживающей дозы F обязательно учитывается в формуле.
Стационарная (равновесная) концентрация — состояние, при котором скорость поступления препарата равна скорости его элиминации: Css = F × Доза / (CL × τ). Css достигается через 4–5 периодов t½ при постоянном режиме дозирования. Важно: время до Css определяется только значением t½, но не дозой или интервалом. Увеличение дозы повышает Css, но не ускоряет её достижение.
Терапевтический индекс TI = TD₅₀/ED₅₀ — отношение токсической дозы к эффективной. Препараты с TI < 3 (дигоксин, литий, варфарин, теофиллин, аминогликозиды) требуют обязательного терапевтического лекарственного мониторинга (ТДМ). Согласно приказу Минздрава РФ № 758н, мониторинг концентраций препаратов с узким TI является стандартом медицинской помощи в профессиональных учреждениях.
Ингибиторы CYP450 (например, флуконазол → CYP2C9) снижают скорость метаболизма субстратов, повышая их концентрацию и риск токсичности. Индукторы (рифампицин → CYP3A4) ускоряют метаболизм, снижая концентрацию и эффективность. Эффект ингибирования развивается быстро (1–3 дозы), индукции — медленно (7–14 дней). При совместном применении препаратов с узким TI и мощных ингибиторов/индукторов требуется коррекция дозы и ТДМ.
При снижении СКФ уменьшается почечный клиренс препаратов и их активных/токсических метаболитов. Для расчёта CrCl используется формула Кокрофта-Голта. При хронической болезни почек (ХБП) требуется: снижение дозы, удлинение интервала дозирования или полная отмена (метформин при СКФ < 30). Согласно рекомендациям KDIGO и Минздрава РФ, почечную функцию необходимо оценивать до назначения любого препарата с преимущественно почечным выведением.
Уравнение Хилла (Hill equation) описывает сигмоидальную зависимость эффекта от концентрации: E = Emax × [D]ⁿ / (EC₅₀ⁿ + [D]ⁿ). Emax — максимальный эффект, EC₅₀ — концентрация полуэффекта, n — коэффициент Хилла (показатель кооперативности). При n = 1 кривая гиперболическая; при n > 1 — S-образная. Уравнение применяется для построения фармакодинамических моделей PK/PD и клинического прогнозирования.
Выберите нужный раздел с помощью вкладок: T½/Ke/Vd — для фармакокинетических параметров, Биодоступность — для оценки F, Css и дозы — для расчёта стационарной, нагрузочной и поддерживающей доз, Кривая Хилла — для PK/PD моделирования, Терап. индекс — для оценки безопасности, CYP450 — для проверки взаимодействий, Почечная корр. — для дозирования при ХБП.

Смежные медицинские калькуляторы

Посмотреть все→
How to Calculate Mortgage Rates Effectively
Oct 24, 2026

How to Calculate Mortgage Rates Effectively

Understanding the factors that influence your monthly payments.

Читать статью
The Future of AI in Personal Finance
Nov 02, 2026

The Future of AI in Personal Finance

How new algorithms are helping people save more money.

Читать статью
Wellness Metrics You Should Track
Nov 15, 2026

Wellness Metrics You Should Track

Beyond BMI: What really matters for your health journey.

Читать статью
Лиана Арифметова
Создатель

Лиана Арифметова

Миссия: Демократизировать сложные расчеты. Превратить страх перед числами в ясность и контроль. Девиз: «Любая повторяющаяся задача заслуживает своего калькулятора».

Предупреждение об использовании

Калькулятор фармакологии предназначен исключительно для образовательных и научных целей. Расчёты основаны на стандартных фармакокинетических уравнениях и усреднённых параметрах популяции. Реальные фармакокинетические параметры могут значительно варьировать у конкретного пациента в зависимости от возраста, массы тела, генотипа, сопутствующих заболеваний, состава принимаемых препаратов и других факторов. Все клинические решения о дозировании, выборе и отмене препаратов должны приниматься только врачом на основании актуальных клинических рекомендаций, инструкций по применению (Реестр лекарственных средств РФ) и данных Государственной фармакопеи Российской Федерации XIV издания. Данный калькулятор не является медицинским прибором и не заменяет профессиональную консультацию специалиста.